El 29 de septiembre de 1964 la revista Primera Plana de Argentina comienza a publicar una nueva tira cómica del humorista gráfico Quino.

En 1962 Quino había sido contratado para crear una tira de historietas como publicidad para Mansfield; la condición para aquella tira fue que los nombres de los personajes debían comenzar con M, y debían aparecer electrodomésticos con el nombre de la empresa.

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Mafalda fue el nombre que le dio vida a este personaje, tomado de la película dar la cara donde hay una bebé que lleva ese nombre; Mafalda representa una niña de clase media que vive con sus padres y le preocupa el mundo, no entiende como los adultos pueden llevarlo tan mal. 

Según medios internacionales, en el año 1966 Mafalda comienza a traspasar las fronteras, al publicarse en distintos periodicos de Uruguay.

En 1968 Mafalda llega a Europa y es traducida por primera vez a otro idioma: el italiano.

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 30 tiras son incluidas en una antología de textos literarios y dibujos humorísticos. En 1969, debido al éxito de Mafalda en la antología mencionada, aparece en Italia el primer libro que recopila sus tiras, con el título «Mafalda, la contestataria» y con un prólogo sin firma, pero que ha escrito Umberto Eco. 

Mafalda, ha traspasado no sólo fronteras sino también los estrechos márgenes de las tiras para convertirse en un personaje más de la realidad.